Avancées majeures dans le traitement contre l’arthrose

Les chercheurs du Rush University Medical Center, en collaboration avec des chercheurs de la Northwestern University, ont identifié un mécanisme moléculaire au cœur du développement de l’arthrose, une découverte qui pourrait avoir des implications majeures pour le futur traitement de cette maladie souvent débilitante.

« Sur le plan clinique, les scientifiques ont essayer de comprendre comment les cartilages et des articulations dégénérent dans l’arthrose. Mais personne ne sait pourquoi ça fait mal », a déclaré le Dr Anne-Marie Malfait, professeur agrégé de biochimie et de médecine interne à Rush, qui a dirigé l’étude. Un article décrivant la recherche a été publiée dans la version imprimée du 11 décembre des Actes de l’Académie nationale des sciences.

Les douleurs articulaires associées à l’arthrose ont des caractéristiques cliniques uniques qui offrent un aperçu des mécanismes qui les provoquent. Tout d’abord, la douleur articulaire a une forte composante mécanique: elle est généralement déclenché par des activités spécifiques (par exemple, monter les escaliers provoque une douleur au genou) et est soulagée par le repos. Comme la maladie progresse de façon structurellement communes, la douleur peut également se produire dans le repos. La sensibilité accrue à la douleur, y compris l’allodynie mécanique (douleur provoquée par un stimulus qui normalement n’évoque pas la douleur, comme l’effleurement de la peau avec un coton-tige), et la réduction des douleurs pression seuils sont caractéristiques de l’arthrose.

Malfait et ses collègues ont pris une nouvelle approche pour démêler les voies moléculaires de la douleur arthrosique dans un modèle de souris présentant chirurgicalement la lente évolution chronique progressive de la maladie. L’étude a été réalisée longitudinalement, c’est-à-dire que les chercheurs ont été en mesure de suivre l’évolution des comportements douloureux et pour des évènements moléculaires dans les neurones sensoriels du genou et de corréler les données issues des observations répétées sur une longue période. « Cette méthode nous fournit essentiellement la longitudinale d’une lecture de l’évolution de la douleur arthrosique et les douleurs liées à des comportements, dans un modèle de souris ».

Les chercheurs ont évalué le développement de la douleur liées à des comportements et des changements concomitants dans les ganglions de la racine dorsale (DRG), les nerfs qui transmettent les signaux des organes sensoriels vers le cerveau. Ils ont constaté qu’une chimiokine chimiotactique des monocytes connu sous le nom de protéine (MCP) -1 (CCL2) et son récepteur, 2 récepteurs de chimiokines (CCR2), sont au cœur du développement de la douleur associée à l’arthrose du genou.

La protéine chimiotactique des monocytes-1 régule la migration et l’infiltration des monocytes dans les tissus où ils reconstituer combattent l’infection des macrophages. Des recherches antérieures ont montré que MCP-1/CCR2 jouent un rôle central dans le développement de la douleur du nerf après une blessure.

Dans l’étude, après la chirurgie, les souris de laboratoire développe une allodynie mécanique qui a duré 16 semaines. Les niveaux de MCP-1, le récepteur CCR2 ARNm et la protéine ont été temporairement élevé, et neuronale activité de signalisation accrue dans le DRG moins huit semaines après la chirurgie. Ce résultat corrélé avec la présentation des mouvements provoqués-comportements douloureux (par exemple, des souris souffrant d’arthrose parcouru moins de distance, lors des contrôles pendant la nuit, et monta moins souvent sur le couvercle de la cage – ce qui suggère qu’ils éviter tout mouvement qui déclenche la douleur) qui ont été maintenues jusqu’à 16 semaines.

Les souris qui manquent de CCR2 (souris knock-out) a également développé une allodynie mécanique, mais cela a commencé à résoudre en avant de huit semaines. Malgré l’allodynie sévère et les dommages structuraux articulation du genou égale à celle des souris normales, le récepteur CCR2 knock-out souris ne développent pas de mouvement-provoquées comportements douloureux à huit semaines. Pour confirmer le rôle clé du récepteur CCR2 de signalisation dans le développement du mouvement observé le comportement a provoqué-douleur après la chirurgie, les chercheurs ont administré un récepteur CCR2-bloquant à des souris normales à neuf semaines après la chirurgie et a constaté que cette renversé la diminution de la distance parcourue, c’est- , mouvement provoqué comportement de la douleur.

Fait intéressant, les niveaux de MCP-1 et le récepteur CCR2 revenu à la normale ou inférieure de 16 semaines chez des souris présentant mouvement-provoquées comportements douloureux. Ce résultat peut suggérer que la voie MCP-1/CCR2 n’intervient que dans l’initiation des changements dans le DRG, mais une fois que les macrophages sont présents, le processus n’est plus dépendante de MCP-1/CCR2 accrue.

L’expression accrue de deux MCP-1 et son récepteur CCR2 peut servir de médiateur douleur a augmenté de signalisation par excitation directe des neurones DRG, ainsi que par le biais d’attirer les macrophages de la DRG», ont indiqué les chercheurs.

Il s’agit d’une contribution importante au domaine de la recherche sur l’arthrose. Plutôt que de regarder la voie de dégradation du cartilage dans l’arthrose, le Dr Malfait et ses collègues étudient la voie de la douleur, et cela peut prendre les recherches sur l’arthrose dans une direction nouvelle qui peut conduire à de nouveaux remèdes dans l’avenir », a déclaré le Dr Joshua Jacobs, professeur et président de chirurgie orthopédique à Rush University Medical Center. De nombreuses cliniques de partout à travers le monde, comme http://www.monarthrose.ca, située au Québec, seront bien content de ce développement majeur!

Le traitement de l’arthrose aux États-Unis coûte presque 200 milliards de dollars. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, il est prévu que d’ici 2030 près de 70 millions d’adultes aux États-Unis ont été diagnostiqués avec une forme d’arthrite.

Selon la Arthritis Foundation, 27 millions d’Américains vivent avec l’arthrose, mais, en dépit de la fréquence de la maladie, sa cause n’est pas encore totalement connue et il n’existe aucun remède. En fait, de nombreux facteurs différents peuvent jouer un rôle dans si oui ou non vous obtenez l’arthrose, y compris l’âge, l’obésité, les blessures ou la surutilisation et de la génétique.

L’ostéoarthrite (OA) est une des formes les plus anciennes et les plus courantes de l’arthrite et est une maladie chronique caractérisée par la détérioration du cartilage de l’articulation. Le cartilage est la partie du joint qui enrobe les extrémités des os et permet une circulation aisée des articulations. La dégradation du cartilage provoque les os frottent les uns contre les autres, ce qui provoque la raideur, la douleur et la perte de mouvement dans l’articulation.

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